永初元年(107年)，骑都尉王弘发金城、陇西、汉阳诸羌千骑征西域，羌众至酒泉郡，多有散叛。诸郡调兵拦击，毁其庐帐。先零，勒姐，当煎诸羌慌恐，遂奔走出塞，举兵反抗。先零别种滇零与钟羌亦断陇道，烧官府，杀吏民，掠财物。东汉郡县官兵畏懦，不能敌。是年冬，安帝刘祜令车骑将军邓骘、征西校尉任尚统兵5万讨之。
二年春，钟羌败邓骘于冀西，杀千余人。任尚、司马钧与滇零数万人战于平襄(今甘肃通渭西20里)，大败，死8000余人。于是滇零自称“天子”于北地(郡治富平，今宁夏吴忠市西南)，招武都(郡治下辨，今甘肃成县南)参狼羌及上郡(郡治肤施，今陕西榆林市东南)、河西诸胡，东攻赵(治邯郸，今河北邯郸西南)、魏(郡治邺县，今河北临漳西南邺镇)，南入益州(州治雒县，今四川广汉西北)，攻掠三辅(陕西关中地区，西汉时在京畿之地设京兆尹、左冯翊、右扶风合称三辅，故名)，切断陇道。东汉政府由于补给运输困难，诏邓骘班师，留任尚屯汉阳郡，为诸军节度。
三年春，派骑都尉任仁援救三辅，每战不利。四年，滇零攻掠褒中(今陕西汉中西北褒城东)。烧邮亭，大掠百姓而去。不久，羌复攻褒中，太守郑勤战死，军士死者3000余人。任仁亦累战累败。
五年春，羌攻掠河东(郡治安邑，今山西夏县西北禹王城)至河内(郡治怀县，今河南武陟西南)。汉廷惊恐，令北军中侯朱宠率军屯孟津(一名盟津，也称武济、高平津。在今黄河孟津县东北、孟县西南)，诏谕魏郡、赵国、常山(都元氏，今河北元氏西北)、中山(都卢奴，今河北定县)等修筑坞侯六百余所以御羌众。
此后，由于羌势更盛，汉郡县官吏皆无心战守，遂将陇西郡移至襄武(今甘肃陇西东南)、北地郡徙池阳(今陕西陉阳西北)、上郡迁衙县(今陕西白水东北彭衙村)、安定郡徙美阳(今陕西武功西北武功镇西)。边民留恋故土，乃刈其禾稼，毁其房屋，破其积聚，强迫迁移。时连年旱蝗、饥荒，随道死亡大半。秋，汉。阳郡杜琦、杜季贡兄弟起兵与羌联合。不久兵败，杜季贡逃归滇零。七年夏，护羌校尉侯霸、骑都尉马贤击破零昌(滇零子)别部牢羌于安定，俘斩千人，得牲畜2万余头。
元初元年(114年)，遣兵屯河内，在交通要地筑坞壁33所以卫京师。同年，护羌校尉庞参以恩信招诱诸羌，号多等率众7000余人降汉。二年，中郎将任尚以轻骑击败杜季贡。三年，度辽将军邓遵率南单于骑兵大败零昌于北地。并以封侯、重赏等手段，收买羌人刺杀杜季贡和零昌。四年，任尚率郡兵与马贤军进北地，大败先零羌狼莫，降万余人。五年，任尚又收买羌人刺杀狼莫。至此，诸羌瓦解。东汉对先零羌作战10余年，耗军费240余亿，国库枯竭，边民死亡颇重。此后，勒姐、沈氐、烧当、烧何、虔人、钟羌等仍时有犯边，但未能对东汉形成威胁，均为护羌校尉马贤先后击破。延光三年(124年)，陇西郡迁回狄道。永建四年(129年)，安定、北地、上郡亦陆续迁回原地。
永和四年(139年)，马贤被委为弘农太守，以来机为并州刺史、刘秉为凉州刺史。二人虐刻，激起羌人第二次大反。五年夏，塞内且冻、傅难等诸种羌起兵反，攻掠金城、三辅，杀汉官吏。东汉以马贤为征西将军，率军10万屯汉阳，并筑坞壁300所御羌。且冻羌攻武都、烧陇关(在今陕西陇县陇山东坡)，掠东汉苑马。
六年春，马贤为羌人击败身亡。羌人势盛，东羌(居安定、北地、上郡、西河者)、西羌(居陇西、汉阳、延及金城塞外者)联合。巩唐羌攻陇西、掠关中，罕种羌攻北地，诸种羌攻武威。东汉惊恐，将安定郡内迁至扶风、北地郡迁至冯翊(郡治高陵，今陕西高陵西南)，以张乔率军15万屯三辅以卫京都。永和六年(141年)，护羌校尉赵冲招抚诸羌，罕种羌5000余户降。汉安二年(143年)夏，赵冲击败烧何羌于参？(今甘肃庆阳西北)。冬，又大败诸羌，前后降者3万余户。建康元年(144年)春，护羌从事马玄与羌众出塞反，赵冲追击，到建威城(今青海贵德东北)？阴河，所率降胡叛走，赵冲追击，遇羌伏兵身亡。永嘉元年(145年)，左冯翊梁并以恩信招降5万余户。陇右复平。
自永和五年起，东汉对羌作战共耗资80余亿。由于诸将贪污腐化，不恤军事，士卒死亡不计其数，极大地削弱了东汉王朝的力量。永嘉元年，陇右平定，东汉西垂一度无战事。建和二年(148年)，白马羌起兵攻汉，西羌及湟中(今青海湟水两岸一带)胡亦反，益州刺史率板楯蛮击之，斩杀、招降20余万。延熹二年(159年)，西羌又反。是年，烧当、烧何、当煎、勒姐等八种羌攻金城塞，被护羌校尉段颎击败。三年，羌众攻张掖郡，段颎出塞2000余里，追击四十余日，至积石山(今青海阿尼玛卿山脉)始败诸种羌。四年，零吾、先零、沈氐、勒姐诸羌攻并、凉二州及三辅地区。中郎将皇甫规率郡兵击败诸羌，劝降10万余众。五年三月，沈氐羌攻张掖、酒泉，皇甫规率先零诸种降羌讨之，羌众皆降。六年，滇那等羌势盛，进攻凉州。冬，东汉复以段颎为护羌校尉率军攻羌。滇那诸羌闻段颎至，畏威而降。七年冬，段颎击破当煎、勒姐等。八年夏，进击当煎羌于湟中，兵败被围，段颎率部乘夜潜出，鸣鼓向羌人反击，大破之，连续作战至秋，羌众始溃散。永康元年(167年)，当煎羌复反，攻张掖郡，又为段颎击破。段颎击西羌，先后斩杀2.3万余人，俘获数万人，获马牛羊800万头，降万余落，西羌平定。永康元年(167年)十月，东羌先零复攻三辅。张奂派司马尹端、董卓击之。建宁元年(168年)春，段颎率兵万余，向先零诸种羌进击，羌众溃逃。夏，率轻兵追击，连败诸羌，余众4000散入汉阳山谷间。二年，为段颎击灭。东羌悉平。段颎攻东羌，先后交战180次，斩杀3.8万余人，获牛马苹驴驼42万余头，费资44亿。
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